Plateforme technologique et expertise
Trois modèles de souris génétiquement modifiées, couplés à l'expertise associée, composent la plateforme technologique :
| Lignée de souris | Anticorps produits |
|---|---|
| HAMIGA | IgA chimérique humaine |
| GammaPrim | IgG chimérique humaine |
| InEps | IgM chimérique humaine puis IgE chimérique humaine après une modification in vitro |
La plateforme de B Cell Design repose sur des modèles brevetés de souris génétiquement modifiées élaborés par un laboratoire de référence (UMR CNRS 7276 - Université de Limoges - CRIBL - Contrôle des réponses immunes B et des Lymphoproliférations, dirigé par Pr. Dr. Michel Cogné) et en collaboration avec B Cell Design (dans le cadre du modèle InEpsTM).
La construction génétique consiste à remplacer un segment d'ADN du locus des immunoglobulines de la souris impliqué dans le processus de commutation de classe, ou "class switch", par une cassette humaine codant la région constante de la chaîne lourde des immunoglobulines d'intérêt. Le modèle de souris ainsi obtenu se trouve donc "forcé" de développer et produire l'anticorps de l'isotype introduit avec des caractéristiques humaines sans capacité de commuter vers un autre isotype. La modification génétique n'altère pas les segments de gènes variables impliqués dans la spécificité des anticorps vis-à-vis de leur cible. Les modèles de souris disposent donc de l'ensemble du répertoire naturel d'une souris normale et conserve la capacité de reconnaître un spectre très large d'antigènes.
Ces souris modifiées produisent des anticorps avec les propriétés suivantes:
- Un seul type d'isotype produit par lignée de souris
- La région constante de la chaîne lourde est humaine
- Les régions variables sont murines
- Le répertoire naturel de la souris est complet
Il existe trois lignées de souris produisant respectivement des IgA1 (HAMIGATM), des IgG1 (GammaPrimTM) et des IgM et des IgE(InEpsTM).
Description des trois modèles de souris
HAMIGA™ - IgA1
Caractéristiques:
- Isotype : IgA1
- Domaines d'applications : recherche, thérapeutique, diagnostic in vitro (maladies infectieuses, auto-immunité, inflammations chroniques, intolérances alimentaires, désordre physiologiques, oncologie, ...),
- Fonctions possibles : neutralisation (thérapeutique), cytotoxicité (thérapeutique), étalon, contrôle qualité, contrôle positif, réactif de laboratoire, immunocapture, ...
Innovation :
- 60% des lymphocytes B produisent des IgA1 (contre 1% naturellement)
- Forte spécificité des anticorps et obtention d'un titre élevé in vitro
- Anticorps avec la région constante de la chaîne lourde humaine
- Maintien du répertoire murin : l'anticorps peut reconnaitre tous les types d'antigènes
- Conception d'anticorps monoclonaux avec sélection du (ou des) meilleur(s) clone(s) dans l'application voulue grâce à la génération de plusieurs milliers de clones.
Brevet : « Mammifère non humain transgénique pour la région constante de la chaîne lourde des immunoglobulines humaines de classe A et ses applications » Cogné M., Sirac C., Bardel M., Decourts C. et Le Morvan C. N°04805265.8 du 21/10/04
GammaPrim™ - IgG1
Caractéristiques :
- Isotype : IgG1
- Domaines d'application : recherche, thérapeutique, diagnostic in vitro (maladies infectieuses, auto-immunité, oncologie, inflammations chroniques, désordres physiologiques, ...)
- Fonctions possibles : R&D, phase Discovery en immunothérapeutique, candidat médicament (thérapeutique), diagnostic compagnon en vaccinologie notamment, immunocapture, étalon, contrôle qualité, contrôle positif, ...
Innovation :
- plus de 99% des hybridomes produisent des IgG1
- Forte spécificité des anticorps et obtention d'un titre élevé in vitro
- Anticorps avec la région constante de la chaîne lourde humaine
- Maintien du répertoire murin : l'anticorps peut reconnaitre tous les types d'antigènes
- Conception d'anticorps monoclonaux avec sélection du (ou des) meilleur(s) clone(s) dans l'application voulue grâce à la génération de plusieurs milliers d'hybridomes.
- Même caractéristiques que les IgG humaines (confirmée par des tests de compétition pour le diagnostic de maladies infectieuses et en auto-immunité)
Brevet : « Souris transgéniques pour le gène CGamma des immunoglobulines humaines de classe G » Cogné M., Duchez S., Cogné N., Pinaud E. European patent N°04805265.8 of 22/01/2009.
InEps™ - IgM/E
Caractéristiques :
- Isotype : IgM et IgE
- Domaines d'application : recherche, diagnostic, compagnon et diagnostic in vitro (maladies infectieuses, allergie, autoimmunité)
- Fonctions possibles : Etalon, contrôle qualité, contrôle positif, réactif de laboratoire, immunothérapie anti-cancer ou parasitaire (IgE), ...
Innovation :
- Les lymphocytes B produisent des IgM puis, après une commutation induite in vitro, produisent des IgE
- Permet la production continue de lots reproductibles et stables d'IgM de spécificité donnée
- Seul procédé de production pérenne d'IgE monoclonales spécifiques
- Forte spécificité
- Anticorps avec la région constante de la chaîne lourde humaine
- Maintien du répertoire murin : l'anticorps peut reconnaitre tous les types d'antigènes
- Obtention d'anticorps monoclonaux spécifiques avec sélection du (des) meilleurs clone(s) dans l'application voulue grâce à la génération de plusieurs milliers d'hybridomes.
Brevet : « Transgenic non-human mammal for producing chimeric human immunoglobulin E antibodies » Cogné M., Laffleur, B., Cuvillier A. (B Cell Design) et Bosselut M. (B Cell Design) European patent N°13305964.2 of 05/07/2013.