Les approches thérapeutiques

B Cell Design propose des solutions thérapeutiques innovantes en vaccination comme en immunothérapie, centrées sur l'immunité muqueuse. Nos projets thérapeutiques se placent en alternative des approches traditionnelles de traitement des affections à la muqueuse (cancer, maladies infectieuses) et des glandes annexes (sein, prostate).

L'expertise de B Cell Design s'appuie sur la compréhension de la réponse immunitaire des muqueuses et sur les compétences que ses équipes ont su acquérir auprès de ses prestigieux partenaires académiques et industriels. Par ailleurs, cette expertise bénéficie largement des apports de la plateforme technologique (HAMIGA™, GAMMAprim™, INEps™) et de savoir-faire développée depuis près de 10 ans.

L'immunité des muqueuses est notre vision, les maladies infectieuses, l'oncologie, et les inflammations chroniques nos terrains d'investigation et l'innovation notre première motivation !

Forte de son expertise, de sa plateforme et de ses collaborations, l'équipe de B Cell Design s'est principalement focalisée sur deux projets phare destinés à faire la preuve du concept de ses approches en thérapeutique: un candidat vaccin en infectiologie, dont le mécanisme d'action est directement associé à l'immunité muqueuse, et un candidat anticorps IgA thérapeutique pour le traitement du cancer colorectal :

Pipeline de B Cell Design

Vaccin muqueux anti-VIH

Actuellement, malgré plus de 30 ans de recherche, plus d'une centaines d'essais cliniques et plus de 40 milliards de dollars investis, il n'existe toujours pas de vaccin anti-VIH.

B Cell Design a consacré 7 années de recherche sur ce sujet et est en mesure de proposer aujourd'hui une toute nouvelle approche. Elle est fondée sur la réponse immune induite contre la flore microbienne confirmant les hypothèses de plusieurs études : une réponse immunitaire contre un élément de la flore commensale est capable de protéger l'organisme contre certaines infections et tout particulièrement contre une infection par le VIH.

A new non HIV vaccine antigen from the vaginal microbiota capable of inducing a mucosal neutralizing protective antibody response against HIV infection – Europe Patent 14305174

L'APPROCHE ANTI-VIH

L'approche de B Cell Design respecte trois principaux fondements :

  1. Une réponse immune neutralisante a été identifiée au sein d'une population à risque naturellement résistante au VIH.
  2. Le vaccin mis au point par B Cell Design et ses partenaires vise un antigène naturel de la flore microbienne et non un antigène provenant du VIH.
  3. Le vaccin déclenche une réponse humorale in vivo qui protège les cellules humaines contre une infection par le VIH.

IgA anti-cancer colorectal

Le cancer colorectal est le deuxième cancer le plus fréquent chez les femmes et le troisième chez les hommes. Cependant, il n'existe toujours pas de traitements ciblant spécifiquement les marqueurs cellulaires des cellules cancéreuses.

B Cell Design s'est focalisée sur le développement d'une immunothérapie ciblant le cancer intestinal. Les molécules mises au point par B Cell Design (des anticorps IgA visant spécifiquement un marqueur tumoral) ont d'ores et déjà répondu aux besoins fondamentaux pour l'élaboration d'un médicament anti-cancer. L'utilisation de ces molécules en imagerie médicale pour le diagnostic in vivo est en développement en collaboration avec le laboratoire d'imagerie médicale du CHRU Dupuytren (Pr Monteil, Dr Isabelle Quelven et Dr Hélène Carpenet).

L'approche anti-cancer colorectal

L'approche de B Cell Design diffère des approches actuelles de cinq façons:

  1. Le tropisme muqueux fort et rapide des IgA envers la muqueuse. Les IgA ont une action naturellement dédiée aux membranes et aux glandes annexes. Même lorsque les IgA sont exogènes, celles-ci convergent naturellement vers ce compartiment.
  2. Le recrutement de cellules effectrices variées et nombreuses: Il a été démontré expérimentalement que via le recrutement cellulaire des neutrophiles la cytotoxicité induite mène à la destruction des cellules cancéreuses.
  3. Les moyens d'action contre les cellules cancéreuses: Il a été montré en laboratoire que la croissance des tumeurs est inhibée in vivo dans des souris qui ont subi une xénogreffe de cellules cancéreuses humaines.
  4. La détection rapide des métastases: Grâce à un radio-immuno marquage, des métastases pulmonaires précoces ont pu être détectées in vivo.

R&D thérapeutique - Nouveaux projets

B Cell Design poursuit son développement stratégique sur ses deux molécules phare, et initie de nouveaux programmes en lien direct avec l'immunité muqueuse.

Dès le premier trimestre 2016, B Cell Design intensifie ses recherches sur un programme de développement thérapeutique en parasitologie, en partenariat avec une prestigieuse équipe canadienne dirigée par le Docteur Momar N'Dao. Ce programme ambitieux est étroitement lié à l'actualité et est notamment destiné à poursuivre la preuve de concept de l'utilisation des IgA en thérapeutique voire en prophylaxie, sur une application parasitaire : le projet IgA-C.parvum.

La cryptosporidiose est l’une de ces infections pour lequel le risque sanitaire est majeur, en raison des conséquences humaines et économiques qu’une épidémie pourrait engendrer à l’échelle d’une ville voire d’une métropole.

La cryptosporisiose est une parasitose responsable de nombreuses épidémies et responsable d’infections graves et persistantes chez les immunodéprimés devenant ainsi une préoccupation majeure de santé publique. L’espèce qui est presque exclusivement responsable de l’infection chez les humains est Cryptosporidium parvum.

En 2014, le Dr Brian Ward, membre du board de l'Université McGill (Canada) et le le Dr Momar N’Dao, Directeur du Centre national de Référence en Parasitologie, Département de Médicine, Université Mc Gill ont souhaité initier une étude pilote collaborative avec B Cell Design afin de faire la preuve de concept de l’intérêt thérapeutique des IgA anti-C. Parvum dans cette application. 

A la suite de cette étude, le département de Microbiologie et d’Immunologie de l’Université McGill et B Cell Design lancent au cours du premier trimestre 2016 une nouvelle étude pour concevoir et valider une nouvelle approche thérapeutique prophylactique et curative anti-cryptosporisioses.

Cette collaboration pourrait s'ouvrir sur des études précliniques impliquant d’autres prestigieux partenaires nord-américains (CDC et NIH notamment).

Les avantages de l'immunité muqueuse

L'immunité muqueuse est le fruit de millions d'années d'évolution ayant permis à l'immunité de s'adapter aux contraintes environnementales par la mise en place de mécanismes spéciaux adaptés à la protection, ou à la fonction de ce rempart naturel qu'est la muqueuse. Le système immunitaire muqueux présente des mécanismes de prolifération indépendants des signaux des autres organes lymphoïdes secondaires. Cette caractéristique lui confère un certaine autonomie par rapport à l'immunité systémique.

Les approches thérapeutiques de B Cell Design s'appuient sur ces caractéristiques pour se placer en alternative ou en synergie des approches immuno-thérapeutiques classiques afin de traiter les muqueuses ou les glandes annexes

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Les propriétés de l'IgA

Les IgA agissent sous différentes formes. Sous leur forme dimérique, elles baignent la zone basale des épithéliums muqueux et sont activement transportées vers la lumière des muqueuses, c’est-à-dire dans la cavité intestinale ou dans les alvéoles pulmonaires, au contact direct avec les éventuels agents pathogènes (virus, bactéries,etc…). Les IgA (avec les IgM) sont les seuls immunoglobulines à être sécrétées. Au cours du transport actif à travers nos tissus, elles acquièrent un composant supplémentaire, « une signature de sécrétion », la pièce sécrétoire. Cet élément supplémentaire leur confère une grande résistance aux dégradations dans le milieu ambiant où elles évoluent (notamment vis-à-vis des enzymes de la digestion). Les IgA, très concentrées dans le lait maternel, assurent une certaine protection du nourrisson et participe à l'éducation de son propre système immunitaire.

Cette caractéristique de résistance permettrait d’administrer l’anticorps directement au niveau des muqueuses (oral, inhalation) pour des applications thérapeutiques curatives voire prophylactiques.

Les IgA sont capables d'induire non seulement une réponse immune passive  spécifique (capture), mais aussi une réponse immune active (effet vaccinal) tout aussi spécifique et puissante, gage d’une possible protection à long terme.

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Du modèle HAMIGA aux approches thérapeutiques

Alors que l'immunothérapie apparaît comme la solution thérapeutique de demain pour le traitement de nombreuses pathologies, très peu de développements ciblent particulièrement celles touchant aux muqueuses ou aux glandes annexes. Pourtant en matière de thérapeutique prophylactique ou curative anti maladie infectieuse, l'utilisation d'un outil mimant les mécanismes naturels de défense paraît évidente. Malgré tout, les IgAs restent sous-exploitées. 

Quelques projets anti-infectieux avaient bien été initiés mais souffraient d'un verrou technologique de production des IgA monoclonales spécifiques à grande échelle. En oncologie et en inflammations chroniques, les approches sont encore trop fondamentales et académiques, le tropisme muqueux et le potentiel cytotoxique des IgAs n'ont été explorés qu'en de rares occasions.

L'innovation majeure apportée par B Cell Design portée par la plateforme technologique qu'elle exploite, et son expertise en matière d'immunité muqueuse, permet d'ouvrir les portes de l'immunothérapie à IgA adressées aux applications muqueuses

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